60年来首个疟疾根治新药！GSK单剂量他非诺喹Krintafel获美国FDA批准
英国制药巨头葛兰素史克（GSK）与非营利组织“抗疟药品事业会”（MMV）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准单剂量Krintafel（tafenoquine，他非诺喹），用于正在接受适当抗疟药物治疗急性间日疟原虫（P.vivax）感染的16岁及以上疟疾患者，根治（预防复发）由间日疟原虫（P.vivax）导致的疟疾。
英国制药巨头葛兰素史克（GSK）与非营利组织“抗疟药品事业会”（MMV）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准单剂量Krintafel（tafenoquine，他非诺喹），用于正在接受适当抗疟药物治疗急性间日疟原虫（P.vivax）感染的16岁及以上疟疾患者，根治（预防复发）由间日疟原虫（P.vivax）导致的疟疾。
FDA通过优先审查程序对Krintafel进行了审批，此次还授予了突破性药物资格。此次批准，使Krintafel成为过去60多年来治疗间日疟原虫疟疾的首个新药，该药能够有效预防间日疟复发，对于患有这种疟疾的患者群体而言是一个重要的里程碑，将帮助解决疟疾治疗领域对单剂量有效药物方面的巨大医疗需求。
特别值得一提的是，在批准Krintafel的同时，FDA还颁发给GSK一张热带疾病优先审评券（PRV），以奖励其在被忽视热带病（NTD）药品研发方面做出的突出贡献。这张PRV是自2009年以来FDA发放的第23张PRV，也是今年以来的第5张。PRV可由药企自己使用，也可转手卖给其他制药公司，用于不符合优先审评的任何一款药物申请优先审评，可将药品审查周期从通常的10个月缩短至6个月，在加快产品审查时间可以发挥重要作用。
GSK和MMV表示，FDA批准Krintafel是一个重大的里程碑，也是对全球努力消灭疟疾的一个重大贡献。为了一款能够对抗间日疟原虫疾病复发的新药，全世界已经等待了半个多世纪。今天，我们非常自豪地宣布，这一旷世持久的等待已经结束。此外，作为有史以来首个单剂量药物，Krintafel有望大幅提高患者的依从性。我们相信Krintafel将在根除间日疟原虫疾病方面发挥巨大的作用。
此次批准，是基于一项全面的全球性临床开发项目的数据，该项目包括在健康志愿者和患者中开展的多达13项研究。主要的疗效和安全性证据来自2个随机双盲III期临床研究DETECTIVE Part 1和Part2（TAF112582）以及GATHER（TAF116564），这些研究由GSK与MMV联合开展，其中：DETECTIVE研究旨在调查他非诺喹与氯喹（chloroquine）联合用于间日疟成人患者的疗效、安全性和耐受性，氯喹是一种血液阶段抗疟疾药物。GATHER研究旨在评估他非诺喹用于间日疟根治时相对于伯氨喹（primaquine）的溶血发生率、安全性和疗效，伯氨喹是目前唯一获批用于间日疟根治的药物。
——DETECTIVE：该在522例间日疟患者中开展，这些患者随机分配接受单剂量（1天）他非诺喹（300mg）或14天疗程伯氨喹（15mg）或安慰剂，所有患者同时接受3天疗程氯喹，治疗急性血液阶段感染。
数据显示，研究达到了主要终点：为期6个月随访期间，与安慰剂组相比，他非诺喹治疗组有统计学上显著更高比例的患者保持无复发（60% vs 26%，复发风险OR=0.24，p＜0.0015）。此外，与安慰剂组相比，14天疗程伯氨喹治疗组也有统计学上显著更高比例的患者保持无复发（64% vs 26%，复发风险OR=0.20，p＜0.001）。安全性方面，不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组、氯喹组分别为63%、59%、65%，严重不良事件发生率分别为8%、5%、3%。
——GATHER：该研究在251例患者中开展，评估了单剂量（300mg）他非诺喹相对于14天疗程伯氨喹（15mg）对血红蛋白水平（红细胞中的一种蛋白质，可携带氧分子）的影响，研究中所有患者同时接受标准的3天疗程氯喹治疗。
数据显示，研究达到了主要终点：2个治疗组血红蛋白水平下降发生率均非常低，他非诺喹+氯喹治疗组为2.4%，伯氨喹+氯喹治疗组为1.2%，比例差异（95%CI）为1.23%（4.16%，4.98%），无一例患者需要输血治疗。安全性方面，不良事件发生率他非诺喹组、伯氨喹组分别为72%、75%，严重不良事件发生率分别为4%、1%。
由于间日疟原虫能在肝脏中休眠，导致病情的反复复发，因此该病在的临床治疗非常具有挑战性。而在现实世界中，伯氨喹的治疗依从性差，导致比临床对照组还要高的复发率。在疟疾肆虐的国家，复发性疟疾是一个非常沉重的疾病负担。单剂量他非诺喹的成功开发，将作为伯氨喹的替代治疗方案，将为间日疟治疗领域带来一场史无前例的变革。
他非诺喹由美国沃尔特·里德陆军研究所（WRAIR）的科学家于1978年首次合成，这是一种8-氨基喹啉衍生物，具有抗间日疟生命周期的活性，包括位于肝脏中的休眠形式的间日疟原虫。GSK与MMV早在2008年就达成了战略合作，双方历经整整十年的艰辛，终于开发出了这款间日疟根治药物。在此，生物谷向所有为人类健康努力奋战的科学工作者表示深深的敬意。
原文出处：US FDA approves Krintafel (tafenoquine) for the radical cure of P. vivax malaria
来源：生物谷